“Es bien sabido que la diabetes tipo 2 y la obesidad son estados pro-inflamatorias asociadas con la resistencia a la insulina y aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte prematura”, comenta el Dr. Garvey, profesor de medicina y director del departamento de ciencias de la nutrición en la Universidad de Alabama en Birmingham, en el Congreso Clínico y Científico anual de la Asociación Americana de Endocrinólogos.
“También sabemos que al menos parte de la fisiopatología implica la hiperglucemia crónica y la obesidad, que puede conducir a una función del tejido adiposo deteriorada. Esto puede caracterizarse por la producción alterada de hormonas relacionada con la adiposidad, adipoquinas, así como citocinas y quimiocinas que promueven la inflamación, disfunción endotelial, el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina”.
Mediante la inhibición del co-transportador en el proximal Lumin del riñón, canaglifozina (Invokana, Janssen) también se pone en movimiento un “gran impacto” en otros eventos sistémicos en el metabolismo, explicó Garvey.
Estos incluyen alteración de la oxidación del sustrato, los cambios en el balance de energía y el metabolismo hepático. Sin embargo, los vínculos entre los efectos renales y efectos sistémicos no han sido claramente dilucidados.
El Dr. Garvey y sus colegas analizaron muestras de suero de pacientes seleccionados al azar que recibieron 300 mg de canaglifozina al día (n = 100; edad media 59 años; 48% de hombres; 87 % blanco, con una media HbA1c, 7.8) o glimepirida (n = 100; media de edad, 58 años; 55% de hombres; 80% blancos; significan HbA1c, 7,7%) durante 52 semanas sin terapia de rescate.
Los investigadores evaluaron los niveles de la relación de las adipoquinas suero de leptina, la adiponectina y la leptina-a-adiponectina; las citoquinas pro-inflamatorias proteína C reactiva, interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa; y el activador de plasminógeno de quimiocinas inhibidor-1 (PAI-1), vascular molécula de adhesión celular-1 (VCAM-1) y proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1).
Los puntos finales primarios incluyeron cambios en la línea base en HbA1c y el peso corporal a las 52 semanas; y cambios desde el inicio en adipoquinas, citoquinas y quimioquinas a las 52 semanas, ajustados por grupo de tratamiento, HbA1c y efectos por país.
A las 52 semanas, los media de mínimos cuadrados (LSM) cambio en HbA1c fue -0,99% con canaglifozina vs. -0,91% con glimepirida; Cambio LSM en el peso corporal era -4.1 kg con canaglifozina vs. 0,7 kg con glimepirida.
En comparación con el tratamiento con glimepirida, los pacientes asignados a la canaglifozina vieron una disminución del 26% media en la leptina sérica (modificar LSM, -1,65 vs 2,14 ng / ml) y un aumento medio del 17% en la adiponectina sérica (cambio LSM, 0,74 vs -0,02 g / ml).
Los pacientes asignados a la canaglifozina también experimentaron una reducción del 23% en suero de IL-6 (-0,3 vs 0,2 pg / ml) y un aumento del 9% en la mediana de TNF alfa en suero (0,1 vs -0,1 pg / ml) en comparación con la terapia de glimepirida.
No hubo diferencias entre los grupos observados para la proteína C-reactiva, PAI-1, VCAM-1 o MCP-1.
El Dr. Garvey observó que el cambio en la leptina se correlacionó con el cambio en el peso corporal (r 0.35) solamente; sin embargo, los cambios en la adiponectina y la IL-6 no se correlacionaron con el cambio observado en HbA1c, el peso corporal o los lípidos.
“Concluimos que estos resultados colectivos sugieren que la canaglifozina puede mejorar la función del tejido adiposo, aumentando la adiponectina y la disminución de la postura inflamatoria de los adipocitos como se refleja en una disminución de la IL-6, independiente de la pérdida de peso, y estos pueden reflejar favorablemente en la salud cardiometabólico”, dijo Garvey.
– – – Otros artículos que podrían interesarle – – –
Muchos niños con diabetes no se realizan oportunamente sus exámenes de la vista
